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작성일24-11-25 12:52 조회192회 댓글83건

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더불어민주당이 오는 14일 본회의 처리와 28일 재표결이 예정된 ‘김건희 특검법’의 수사 대상을 대폭 줄이는 방안을 본격적으로 검토하고 있다. 특별감찰관으로 특검법을 저지하려는 국민의힘 움직임에 맞서려는 것으로, 재표결 때 여당의 ‘이탈표’를 공략하려는 시도다. 민주당 원내 관계자는 10일 한겨레에 “국민의힘이 김건희 특검법을 거부할 명분을 점점 없애는 방향으로 고민하고 있다”며 “14일 본회의에 수정안을 내서 통과시키는 방법이 있다”고 말했다. 민주당이 세번째로 발의한 김건희 특검법은 지난 8일 국회 법제사법위원회 전체회의를 통과했는데, 수사 대상이 13가지로 매우 방대하다. 민주당은 이 가운데 김건희 여사의 도이치모터스 주가조작 연루 의혹과 명태균씨가 개입된 부정선거·국정농단 의혹 등으로 수사 대상을 줄이는 방안을 검토하고 있다. 특검 후보를 야당이 아닌 ‘제3자 추천’ 방식으로 바꾸는 것도 검토 대상이다. 이는 한동훈 국민의힘 대표가 ‘채 상병 특검법’과 관련해 제시한 방식이다. 국민의힘은 ‘김건희 특검은 절대 불가’ 방침을 고수했다. 당 지도부의 한 인사는 “13가지를 묶어서 특검을 하자더니, 이제 와서 명태균씨 관련 의혹만 떼어내서 하자는 건 ‘떠보기’에 불과하다”고 일축했다.

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byfnfeol님의 댓글

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lfmesmvw님의 댓글

lfmesmvw 25-03-04 06:11

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코티비씨COTIVICI: 혁신적인 기술로 미래를 열다

코티비씨COTIVICI란 무엇인가?
코티비씨의 주요 기술과 혁신
코티비씨의 산업별 적용 사례
코티비씨의 미래 전망과 기대 효과

최근 기술 혁신의 중심에 서 있는 기업 중 하나로 코티비씨COTIVICI가 주목받고 있습니다. 코티비씨는 다양한 산업 분야에서 혁신적인 솔루션을 제공하며, 미래 기술의 방향성을 제시하고 있습니다. 이 글에서는 코티비씨가 무엇인지, 어떤 기술을 통해 혁신을 이루고 있는지, 그리고 그 미래 전망에 대해 알아보겠습니다.
코티비씨COTIVICI란 무엇인가?
코티비씨는 최신 기술을 활용하여 다양한 산업 분야에서 혁신적인 솔루션을 제공하는 글로벌 기업입니다. 특히, 인공지능AI, 빅데이터, 클라우드 컴퓨팅 등 첨단 기술을 기반으로 한 제품과 서비스를 개발하며, 기업의 디지털 전환을 지원하고 있습니다. 코티비씨는 기술의 융합을 통해 새로운 가치를 창출하고, 산업 전반의 효율성을 극대화하는 데 주력하고 있습니다.
코티비씨의 주요 기술과 혁신
코티비씨는 다양한 기술을 통해 혁신을 이루고 있습니다. 그 중에서도 가장 주목받는 기술은 인공지능AI과 빅데이터 분석입니다. AI 기술을 활용하여 기업의 데이터를 실시간으로 분석하고, 이를 기반으로 한 의사결정을 지원합니다. 또한, 빅데이터 분석을 통해 대규모 데이터 세트에서 유의미한 인사이트를 도출하여, 기업의 전략 수립에 기여하고 있습니다.
또한, 코티비씨는 클라우드 컴퓨팅 기술을 통해 기업의 IT 인프라를 혁신하고 있습니다. 클라우드 기반의 솔루션은 기업의 유연성과 확장성을 높이며, 비용 효율적인 운영을 가능하게 합니다. 이를 통해 기업은 더 빠르고 효율적으로 비즈니스를 운영할 수 있게 되었습니다.
코티비씨의 산업별 적용 사례
코티비씨의 기술은 다양한 산업 분야에서 적용되고 있습니다. 예를 들어, 제조업에서는 AI와 IoT사물인터넷를 결합한 스마트 팩토리 솔루션을 제공하여, 생산 공정의 자동화와 효율성을 극대화하고 있습니다. 또한, 의료 분야에서는 빅데이터 분석을 통해 환자 데이터를 실시간으로 모니터링하고, 개인 맞춤형 치료 방안을 제시하는 등 혁신적인 의료 서비스를 제공하고 있습니다.
또한, 금융 산업에서는 AI 기반의 금융 분석 도구를 통해 리스크 관리와 투자 전략 수립을 지원하고 있습니다. 이를 통해 금융 기관은 더 정확하고 신속한 의사결정을 내릴 수 있게 되었습니다.
코티비씨의 미래 전망과 기대 효과
코티비씨는 지속적인 기술 혁신을 통해 미래 산업의 핵심 플레이어로 자리매김할 것으로 기대됩니다. 특히, AI와 빅데이터, 클라우드 컴퓨팅 등의 기술은 앞으로도 다양한 산업 분야에서 더욱 확장될 전망입니다. 코티비씨는 이러한 기술을 통해 기업의 디지털 전환을 가속화하고, 글로벌 시장에서의 경쟁력을 강화할 것으로 보입니다.
또한, 코티비씨는 지속 가능한 기술 개발을 통해 환경 문제 해결에도 기여할 것으로 기대됩니다. 예를 들어, 에너지 효율성을 높이는 기술을 개발하여, 기업의 탄소 배출량을 줄이고, 친환경 경영을 지원할 수 있습니다.
키워드: 코티비씨, COTIVICI, 인공지능, 빅데이터, 클라우드 컴퓨팅, 디지털 전환, 스마트 팩토리, 의료 혁신, 금융 기술
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ompsarwu님의 댓글

ompsarwu 25-03-05 16:47

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hncqfbfq님의 댓글

hncqfbfq 25-03-07 06:33

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pfgnahjf님의 댓글

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mweubflo님의 댓글

mweubflo 25-03-18 14:50

[하나약국] 발기부전 치료제: 효과와 선택 가이드
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발기부전의 이해
치료제의 종류
치료제 선택 시 고려사항
부작용 및 주의사항
결론

발기부전은 많은 남성들이 경험하는 문제로, 심리적, 신체적 원인으로 발생할 수 있습니다. 이 문제를 해결하기 위해 다양한 치료제가 개발되었습니다.

치료제의 종류에는 주로 PDE5 억제제, 호르몬 치료제, 그리고 주사 요법 등이 있습니다. 각 치료제는 개인의 상태와 필요에 따라 선택될 수 있습니다.

치료제를 선택할 때는 의사와 상담하여 자신의 건강 상태와 생활 습관을 고려해야 합니다. 또한, 각 치료제의 효과와 부작용을 충분히 이해하는 것이 중요합니다.

부작용으로는 두통, 얼굴 홍조, 소화 불량 등이 있을 수 있으며, 이러한 증상이 지속되거나 심각할 경우 즉시 의사와 상담해야 합니다.

결론적으로, 발기부전 치료제는 개인의 상황에 맞춰 신중하게 선택해야 하며, 전문가의 조언을 받는 것이 가장 좋습니다.

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hzzekocj님의 댓글

hzzekocj 25-03-19 06:37

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2025년 현재, 프로코밀은 다양한 연구와 임상 시험을 통해 그 효과가 입증되었습니다. 사용자는 성관계 중 더 오랜 시간을 유지할 수 있으며, 이는 파트너와의 관계에도 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

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zfeuzycf님의 댓글

zfeuzycf 25-03-19 20:04

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Q. 발기부전 치료 약은 특별히 많은 주의를 기울이고 복용을 해야 하나요?A. 발기부전 치료 약은 원래는 협심증 치료제로 개발된 것이었으나 임상 시험 과정에서 남성 발기에 탁월한 효과가 있는 것으로 밝혀져, 발기부전 치료제로 쓰이게 된 것입니다. 그러므로 심장질환 치료제를 복용할 때 반드시 복용법을 철저히 지켜야 하듯이 발기부전 치료제는 많은 주의를 해서 복용을 하셔야 합니다.Q. 발기부전약은 언제 복용하는 것이 가장 효과적인가요?A. 통상 실데나필 성분은 작용지속시간이 2~시간이므로 성행위 1시간 전에 복용해야 하지만, 효과가 빨리 나타나는 남성은 30분 전에도 복용 가능합니다.
타다라필 성분은 작용지속시간이 24시간-36시간이므로 성행위 1시간ㅠ전에 복용하면 가장 좋습니다. 타다라필의 경우 이러한 오래가는 작용기전을 이용해 성행위에 상관없이 매일 복용하는 매일 복용법도 치료에 이용되고 있습니다.
Q. 발기부전약을 필요시에만 복용하는 것이 아니라, 매일 복용하는 것이 필요한가요?A. 발기부전 치료 약은 이전에는 성행위가 필요한 경우에만 복용했지만, 최근에는 성행위에 상관없이 매일 복용하는 데일리 요법도 많이 시행되고 있습니다.
연구에 의하면 발기부전 남성들이 가장 원하는 치료가 바로 본인이 성행위를 원할 때 항상 가능한 ‘자연스러운 발기상태’인 것으로 조사 되었습니다. 이러한 개념으로 매일 저 용량의 발기부전약을 규칙적으로 복용하여 성행위 전 꼭 약을 복용해야 한다는 부담감 없이 평상시 음경으로의 혈류량을 증강해 본인이 원하는 시기에 자연스럽게 성행위가 가능하게 하는 것이 발기부전약의 매일 복용법의 원리입니다.
최근에는 필요시 복용법과 매일 복용법이 발기부전 남성의 성행위 패턴이나 성생활 횟수 등의 다양한 고려사항을 종합해서 본인에게 최적화된 처방이 시행되고 있습니다.Q. 발기부전약을 절대 복용하면 안 되는 질환도 있나요?A. 심장질환이 있어 니트로글리세린의 유기 질산염 제재를 복용하는 경우는 절대 발기부전 경구약을 복용하면 안됩니다. 이러한 남성이 발기부전약을 병행 처방받아 복용하면 심각한 저혈압 증상을 유발 할 수 있기 때문입니다.
따라서 심장질환으로 니트로글리세린의 유기 질산염 제재를 복용하는 경우, 전신으로 작용하는 경구용 약이 아니라 음경에만 작용하는 주사요법으로 치료 가능합니다. 이러한 경우를 제외하고 단순 고혈압이나 다른 혈관질환에는 상관없이 발기부전약을 복용하셔도 가능합니다.Q. 발기부전약에 의한 부작용은 어떻게 해야 하나요?A. 부작용은 두통, 얼굴 홍조, 소화불량 등이 있을 수 있으나, 가볍게 나타나면 계속 복용해도 무관합니다. 정도가 심한 경우 담당 의사와 상의해 다른 치료 약으로 변경하셔야 합니다. 약 복용 후 발기가 4~5시간 이상 지속하는 음경 지속발기증의 부작용이 발생한 경우에는 처방받은 비뇨기과나 가까운 병원 응급실을 내원해서 즉시로 발기 지속증을 치료하셔야 합니다.Q. 발기부전약이 아주 많은데, 어떤 약을 먹어야 하나요?A. 현재 시중에는 수백 종의 발기 약이 판매되고 있습니다. 실데나필, 타다라필 복제약이 정제, 필름, 츄잉, 분말형의 다양한 제형으로 판매되고 있습니다. 이러한 발기부전약의 효능은 대부분 비슷합니다. 그러나 개별 약제별로 치료 특성의 차이는 있습니다.
먼저 실데나필은 강한 효과를 주된 목적으로 하는 경우 고려해볼 수 있습니다. 짧은 작용지속시간에 효과는 강하게 나타납니다. 타다라필은 작용 지속시간이 긴 것이 장점입니다. 저용량 매일 복용법은 부작용을 최소화하면서 규칙적인 성관계를 원하시는 발기부전 남성들에게 가장 적합합니다.
필름형 발기부전약제는 남성의 지갑에 휴대가 간편하고, 물 없이도 혀 위에서 흡수되어서 작용하므로 빠른 발기부전효과를 보고자 하는 남성들에게 적합하므로 이러한 특성을 고려해서 담당의사와 상의 후 본인에게 가장 효과적이고 적합한 약을 먹으면 됩니다.
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Q. 발기부전 치료 약은 특별히 많은 주의를 기울이고 복용을 해야 하나요?A. 발기부전 치료 약은 원래는 협심증 치료제로 개발된 것이었으나 임상 시험 과정에서 남성 발기에 탁월한 효과가 있는 것으로 밝혀져, 발기부전 치료제로 쓰이게 된 것입니다. 그러므로 심장질환 치료제를 복용할 때 반드시 복용법을 철저히 지켜야 하듯이 발기부전 치료제는 많은 주의를 해서 복용을 하셔야 합니다.Q. 발기부전약은 언제 복용하는 것이 가장 효과적인가요?A. 통상 실데나필 성분은 작용지속시간이 2~시간이므로 성행위 1시간 전에 복용해야 하지만, 효과가 빨리 나타나는 남성은 30분 전에도 복용 가능합니다.
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연구에 의하면 발기부전 남성들이 가장 원하는 치료가 바로 본인이 성행위를 원할 때 항상 가능한 ‘자연스러운 발기상태’인 것으로 조사 되었습니다. 이러한 개념으로 매일 저 용량의 발기부전약을 규칙적으로 복용하여 성행위 전 꼭 약을 복용해야 한다는 부담감 없이 평상시 음경으로의 혈류량을 증강해 본인이 원하는 시기에 자연스럽게 성행위가 가능하게 하는 것이 발기부전약의 매일 복용법의 원리입니다.
최근에는 필요시 복용법과 매일 복용법이 발기부전 남성의 성행위 패턴이나 성생활 횟수 등의 다양한 고려사항을 종합해서 본인에게 최적화된 처방이 시행되고 있습니다.Q. 발기부전약을 절대 복용하면 안 되는 질환도 있나요?A. 심장질환이 있어 니트로글리세린의 유기 질산염 제재를 복용하는 경우는 절대 발기부전 경구약을 복용하면 안됩니다. 이러한 남성이 발기부전약을 병행 처방받아 복용하면 심각한 저혈압 증상을 유발 할 수 있기 때문입니다.
따라서 심장질환으로 니트로글리세린의 유기 질산염 제재를 복용하는 경우, 전신으로 작용하는 경구용 약이 아니라 음경에만 작용하는 주사요법으로 치료 가능합니다. 이러한 경우를 제외하고 단순 고혈압이나 다른 혈관질환에는 상관없이 발기부전약을 복용하셔도 가능합니다.Q. 발기부전약에 의한 부작용은 어떻게 해야 하나요?A. 부작용은 두통, 얼굴 홍조, 소화불량 등이 있을 수 있으나, 가볍게 나타나면 계속 복용해도 무관합니다. 정도가 심한 경우 담당 의사와 상의해 다른 치료 약으로 변경하셔야 합니다. 약 복용 후 발기가 4~5시간 이상 지속하는 음경 지속발기증의 부작용이 발생한 경우에는 처방받은 비뇨기과나 가까운 병원 응급실을 내원해서 즉시로 발기 지속증을 치료하셔야 합니다.Q. 발기부전약이 아주 많은데, 어떤 약을 먹어야 하나요?A. 현재 시중에는 수백 종의 발기 약이 판매되고 있습니다. 실데나필, 타다라필 복제약이 정제, 필름, 츄잉, 분말형의 다양한 제형으로 판매되고 있습니다. 이러한 발기부전약의 효능은 대부분 비슷합니다. 그러나 개별 약제별로 치료 특성의 차이는 있습니다.
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qcyutaie님의 댓글

qcyutaie 25-03-22 02:27

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hhepxmgk님의 댓글

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vhibzkcs님의 댓글

vhibzkcs 25-03-23 14:55

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sapfpwwo님의 댓글

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nmqxiqna님의 댓글

nmqxiqna 25-03-31 15:32

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bihlovpt님의 댓글

bihlovpt 25-04-02 12:35

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시알리스: 남성 건강을 위한 혁신적인 선택

시알리스란?
시알리스의 작용 원리
복용 방법 및 주의사항
시알리스의 효과와 부작용
결론

시알리스는 남성의 발기부전 치료를 위한 약물로, 2025년 현재 많은 남성들이 이 약물을 통해 자신감을 되찾고 있습니다. 이 약물은 성적 자극이 있을 때 혈류를 증가시켜 발기를 돕는 역할을 합니다.

시알리스의 작용 원리는 PDE5 효소 억제를 통해 이루어집니다. 이 효소는 발기 시 혈관을 수축시키는 역할을 하는데, 시알리스는 이를 억제하여 혈관이 확장되도록 도와줍니다. 결과적으로, 남성들은 더 쉽게 발기를 경험할 수 있습니다.

복용 방법은 의사의 처방에 따라 다르지만, 일반적으로 성행위 약 30분 전에 복용하는 것이 권장됩니다. 또한, 과도한 음주나 고지방 식사는 약물의 효과를 저하시킬 수 있으므로 주의가 필요합니다.

시알리스의 효과는 개인에 따라 다를 수 있으며, 일반적으로 36시간까지 지속될 수 있습니다. 그러나 일부 사용자들은 두통, 소화불량, 근육통 등의 부작용을 경험할 수 있으므로, 이러한 증상이 나타날 경우 즉시 의사와 상담해야 합니다.

결론적으로, 시알리스는 많은 남성들에게 효과적인 해결책이 될 수 있는 약물입니다. 하지만, 사용 전 반드시 전문가와 상담하여 자신의 건강 상태에 맞는지 확인하는 것이 중요합니다.

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thweyoop님의 댓글

thweyoop 25-04-02 12:38

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신혼부부 전세자금대출, 왜 받아야 할까요?
신혼부부 전세자금대출 종류 한눈에 보기
나에게 맞는 대출, 어떻게 선택할까?
신청 조건 꼼꼼하게 확인하기
필요 서류 완벽 준비, 한번에 통과!
대출 신청부터 실행까지, 절차 완벽 정리
꿀팁 대방출! 금리 낮추는 방법
자주 묻는 질문 FAQ

새 출발을 앞둔 신혼부부에게 가장 큰 고민 중 하나는 바로 주거 문제입니다. 높은 집값에 막막하지만, 신혼부부 전세자금대출을 활용하면 내 집 마련의 꿈에 한 걸음 더 다가갈 수 있습니다. 이 글에서는 신혼부부 전세자금대출에 대한 모든 것을 꼼꼼하게 정리하여 여러분의 성공적인 대출을 돕겠습니다.

신혼부부 전세자금대출, 왜 받아야 할까요?

전세자금대출은 목돈 마련의 부담을 덜어주고, 안정적인 주거 환경을 제공합니다. 특히 신혼부부에게는 낮은 금리로 이용할 수 있는 다양한 혜택이 주어지기 때문에 더욱 유용합니다. 높은 전세 보증금 마련에 대한 부담을 줄여, 미래를 위한 투자나 저축에 집중할 수 있도록 도와줍니다.

신혼부부 전세자금대출 종류 한눈에 보기

다양한 기관에서 신혼부부 대상 전세자금대출 상품을 제공하고 있습니다. 대표적인 상품으로는 주택도시기금의 신혼부부 전용 전세자금대출, 은행권의 신혼부부 특화 전세자금대출 등이 있습니다. 각 상품별로 금리, 한도, 조건 등이 다르므로 꼼꼼히 비교해보고 자신에게 유리한 상품을 선택하는 것이 중요합니다.

나에게 맞는 대출, 어떻게 선택할까?

본인의 소득, 신용 점수, 전세 보증금 규모 등을 고려하여 최적의 대출 상품을 선택해야 합니다. 금리 비교는 필수이며, 중도 상환 수수료, 담보 조건 등 세부 내용도 꼼꼼하게 확인해야 합니다. 여러 은행의 상담을 받아보고, 전문가의 도움을 받는 것도 좋은 방법입니다.

신청 조건 꼼꼼하게 확인하기

신혼부부 전세자금대출은 소득, 재산, 혼인 기간 등의 조건을 충족해야 신청 가능합니다. 각 상품별로 요구하는 조건이 다를 수 있으므로, 신청 전에 반드시 해당 기관의 상세 조건을 확인해야 합니다. 특히, 부부 합산 소득 제한, 주택 소유 여부, 신용 등급 등을 꼼꼼하게 확인해야 합니다.

필요 서류 완벽 준비, 한번에 통과!

대출 신청 시 필요한 서류는 주민등록등본, 가족관계증명서, 소득 증빙 서류, 재직 증명 서류, 전세 계약서 등이 있습니다. 각 기관별로 요구하는 서류가 다를 수 있으므로, 사전에 필요한 서류 목록을 확인하고 빠짐없이 준비해야 합니다. 서류 미비로 인해 대출이 지연되는 것을 방지하기 위해 꼼꼼하게 확인하는 것이 중요합니다.

대출 신청부터 실행까지, 절차 완벽 정리

대출 신청은 은행 방문 또는 온라인으로 가능합니다. 신청 후에는 심사 과정을 거치게 되며, 심사 결과에 따라 대출 가능 여부 및 한도가 결정됩니다. 대출 승인 후에는 전세 계약 체결 및 대출 실행 절차를 진행하게 됩니다. 각 단계별로 필요한 서류 및 절차를 꼼꼼하게 확인하여 차질 없이 진행해야 합니다.

꿀팁 대방출! 금리 낮추는 방법

신혼부부 전세자금대출 금리는 다양한 요인에 따라 결정됩니다. 우대 금리 혜택을 활용하면 금리를 낮출 수 있습니다. 예를 들어, 급여 이체, 신용카드 사용, 자동 이체 등의 조건을 충족하면 우대 금리를 받을 수 있습니다. 또한, 정부 정책에 따라 금리 변동이 있을 수 있으므로, 관련 정보를 꾸준히 확인하는 것이 중요합니다.

자주 묻는 질문 FAQ

* Q: 신혼부부 기준은 무엇인가요?
* A: 일반적으로 혼인 기간 7년 이내의 부부를 신혼부부로 간주합니다. 다만, 상품별로 기준이 다를 수 있으므로 확인이 필요합니다.

* Q: 소득이 없는 배우자도 대출이 가능한가요?
* A: 부부 합산 소득을 기준으로 대출 가능 여부가 결정됩니다. 소득이 없는 배우자도 대출 신청이 가능하지만, 대출 한도에 영향을 줄 수 있습니다.

* Q: 전세 계약 갱신 시 대출 연장이 가능한가요?
* A: 대출 연장 조건에 부합하는 경우, 전세 계약 갱신 시 대출 연장이 가능합니다. 다만, 금리 변동 및 추가 서류 제출이 필요할 수 있습니다.

신혼부부 전세자금대출은 성공적인 결혼 생활의 첫걸음을 내딛는 데 큰 도움이 될 수 있습니다. 꼼꼼한 준비와 현명한 선택으로 행복한 신혼 생활을 시작하세요!

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본인의 소득, 신용 점수, 전세 보증금 규모 등을 고려하여 최적의 대출 상품을 선택해야 합니다. 금리 비교는 필수이며, 중도 상환 수수료, 담보 조건 등 세부 내용도 꼼꼼하게 확인해야 합니다. 여러 은행의 상담을 받아보고, 전문가의 도움을 받는 것도 좋은 방법입니다.

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bydngfzr님의 댓글

bydngfzr 25-04-02 18:03

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레비트라의 주요 부작용과 주의사항
레비트라 정품 구별법
레비트라를 안전하게 구매하는 방법

레비트라는 남성들의 성기능 장애 치료에 널리 사용되는 약물 중 하나입니다. 이 약물은 발기부전 치료에 특히 효과적이라고 알려져 있으며, 많은 사람들에게 새로운 희망을 제공하고 있습니다. 그러나 이러한 약물을 복용하기 전에는 그 작용 원리, 효과, 그리고 가능한 부작용 등에 대해 충분히 이해하는 것이 중요합니다.

레비트라는 주로 발기에 필요한 혈류량을 증가시키는 역할을 합니다. 이 과정에서 특정한 효소의 활동을 억제함으로써, 혈관이 더 잘 확장되게 만들어, 결과적으로 발기를 돕습니다. 이러한 메커니즘 덕분에 많은 환자들이 성생활의 질을 개선하는데 도움을 받았습니다.

하지만 모든 약물처럼 레비트라도 일부 부작용을 동반할 수 있습니다. 가장 일반적인 부작용으로는 두통, 얼굴 홍조, 소화 불량 등이 있으며, 드물게는 시력 이상이나 심각한 심장 문제까지도 발생할 수 있으므로, 항상 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 또한, 특정 다른 약물들과 함께 복용할 때는 위험성이 증가할 수 있으므로 주의가 필요합니다.

인터넷이나 비공식 채널을 통해 판매되는 레비트라 제품들 중에는 가짜 제품이 많다는 점도 알아두어야 합니다. 진짜와 가짜를 구분하는 방법은 포장지의 외관, 색상, 글씨체 등을 확인해보는 것부터 시작할 수 있습니다. 하지만 가장 확실한 방법은 신뢰할 수 있는 병원이나 약국에서 처방받는 것입니다.

마지막으로, 레비트라를 안전하게 구매하려면 공식적으로 승인된 판매처를 이용하는 것이 가장 좋습니다. 온라인에서도 구매가 가능하지만, 반드시 인증받은 사이트를 선택해야 하며, 의사의 처방 없이는 절대 구입해서는 안 됩니다. 적절한 의학적 조언을 받고, 개인의 건강 상태에 맞는 최적의 치료 계획을 세우는 것이 무엇보다 중요합니다.

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레비트라는 주로 발기에 필요한 혈류량을 증가시키는 역할을 합니다. 이 과정에서 특정한 효소의 활동을 억제함으로써, 혈관이 더 잘 확장되게 만들어, 결과적으로 발기를 돕습니다. 이러한 메커니즘 덕분에 많은 환자들이 성생활의 질을 개선하는데 도움을 받았습니다.

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oyqvioji님의 댓글

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인터넷은 우리 생활의 중요한 부분으로, 정보 검색부터 업무 처리, 소통까지 다양한 용도로 활용되고 있습니다. 2025년에도 이러한 추세는 계속될 것이며, 온라인 환경에서 안전하게 활동하는 방법을 알아보는 것은 매우 중요합니다.

먼저, 어떤 웹사이트를 방문할 것인지 신중하게 결정해야 합니다. 특히 개인 정보나 민감한 내용을 다루는 경우에는 더욱 조심해야 합니다. 공신력 있는 사이트를 이용하고, 불분명하거나 의심스러운 출처의 콘텐츠는 피하는 것이 좋습니다. 또한, 광고나 팝업 창을 통해 제공되는 링크는 클릭하지 않는 것이 안전합니다.

개인 정보 보호 역시 중요합니다. 비밀번호는 복잡하게 설정하며, 가능한 한 주기적으로 변경하는 것이 좋습니다. 또한, 같은 비밀번호를 여러 서비스에 재사용하지 않도록 주의해야 합니다. 이 외에도, 개인정보를 요청하는 이메일이나 메시지는 신중하게 대응하고, 특히 금융 정보와 관련된 내용은 더 신경 써야 합니다.

마지막으로, 건강한 디지털 생활 습관을 유지하는 것도 중요합니다. 컴퓨터 앞에서 오랜 시간을 보내는 것은 눈과 척추 건강에 좋지 않습니다. 따라서 일정 시간마다 휴식을 취하고, 눈 운동을 하는 것이 좋습니다. 또한, 인터넷 사용 시간을 적절히 조절하여 실제 세계와의 균형을 유지하는 것이 필요합니다.

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인터넷은 우리 생활의 중요한 부분으로, 정보 검색부터 업무 처리, 소통까지 다양한 용도로 활용되고 있습니다. 2025년에도 이러한 추세는 계속될 것이며, 온라인 환경에서 안전하게 활동하는 방법을 알아보는 것은 매우 중요합니다.

먼저, 어떤 웹사이트를 방문할 것인지 신중하게 결정해야 합니다. 특히 개인 정보나 민감한 내용을 다루는 경우에는 더욱 조심해야 합니다. 공신력 있는 사이트를 이용하고, 불분명하거나 의심스러운 출처의 콘텐츠는 피하는 것이 좋습니다. 또한, 광고나 팝업 창을 통해 제공되는 링크는 클릭하지 않는 것이 안전합니다.

개인 정보 보호 역시 중요합니다. 비밀번호는 복잡하게 설정하며, 가능한 한 주기적으로 변경하는 것이 좋습니다. 또한, 같은 비밀번호를 여러 서비스에 재사용하지 않도록 주의해야 합니다. 이 외에도, 개인정보를 요청하는 이메일이나 메시지는 신중하게 대응하고, 특히 금융 정보와 관련된 내용은 더 신경 써야 합니다.

마지막으로, 건강한 디지털 생활 습관을 유지하는 것도 중요합니다. 컴퓨터 앞에서 오랜 시간을 보내는 것은 눈과 척추 건강에 좋지 않습니다. 따라서 일정 시간마다 휴식을 취하고, 눈 운동을 하는 것이 좋습니다. 또한, 인터넷 사용 시간을 적절히 조절하여 실제 세계와의 균형을 유지하는 것이 필요합니다.

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ppiaqpcl님의 댓글

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zivwosyv님의 댓글

zivwosyv 25-04-05 12:41

젤렌스키 “푸틴, 곧 죽는다…나에게 베팅하라”

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pywjmfqz님의 댓글

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syilcfoo님의 댓글

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vcorwxxt님의 댓글

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sscmguaz님의 댓글

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owclpzbw님의 댓글

owclpzbw 25-04-21 19:02

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://ajm.ulag9.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://ajm.ulag9.top

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jvrmtstk님의 댓글

jvrmtstk 25-04-25 14:16

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lveqsyxm님의 댓글

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그럼에도 불구하고, 온라인 상에서 의약품을 구매하는 것은 일부 위험 요소가 따르기 때문에 신중해야 합니다. 예를 들어, 정확한 정보 없이 잘못된 제품을 선택하거나, 불법적으로 판매되는 물품을 구매할 가능성이 있습니다. 따라서 온라인 하나약국을 이용하면서는 항상 공식 웹사이트를 통해 접근하며, 처방전이 필요하다면 반드시 의사와 상담 후에 결정해야 합니다. 또한, 제품 리뷰나 평점을 참고하여 더 안전한 선택을 하는 것도 좋은 방법입니다.

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vobcttef님의 댓글

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프릴리지의 종류에는 여러 가지가 있습니다. 예를 들어, 인종적 프릴리지, 성별 프릴리지, 경제적 프릴리지 등이 있습니다. 이러한 프릴리지는 개인의 삶에 큰 영향을 미치며, 사회의 구조와 불평등을 이해하는 데 중요한 요소로 작용합니다.

프릴리지는 사회적 불평등을 심화시키는 원인이 될 수 있습니다. 특정 집단이 프릴리지를 누릴 때, 다른 집단은 상대적으로 불리한 위치에 놓이게 됩니다. 이는 사회적 갈등을 초래할 수 있으며, 공정한 사회를 만드는 데 장애물이 될 수 있습니다.

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wvzsnvkg님의 댓글

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fntqlscf님의 댓글

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yxuywbmq님의 댓글

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amujlmqx님의 댓글

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5. 결론 씨알리스와 비아그라는 각각의 장단점이 있으며, 개인의 건강 상태와 필요에 따라 선택해야 합니다. 의사와 상담하여 적절한 약물을 선택하는 것이 중요합니다.

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pxwwbmow님의 댓글

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vhoecajv님의 댓글

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pjeyjvne님의 댓글

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lezicfrw님의 댓글

lezicfrw 25-05-12 13:15

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ztqkzuam님의 댓글

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jruhotww님의 댓글

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vjlpeqyo님의 댓글

vjlpeqyo 25-05-18 03:00

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vmkevcdv님의 댓글

vmkevcdv 25-05-23 07:55

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owlzkezb님의 댓글

owlzkezb 25-05-29 14:14

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비아그라란 무엇인가?
비아그라의 작용 원리
비아그라의 효과와 적응증
비아그라 사용법과 권장 용량
비아그라 복용 시 주의사항
비아그라의 부작용과 대처 방법
비아그라 구매 시 유의할 점

비아그라는 남성의 성기능 장애ED, Erectile Dysfunction를 치료하기 위해 개발된 약물로, 전 세계적으로 널리 사용되고 있습니다. 이 글에서는 비아그라에 대한 기본 정보부터 효과, 사용법, 주의사항까지 상세히 알아보겠습니다.
비아그라란 무엇인가?
비아그라Viagra는 성기능 장애 치료제로, 활성 성분인 실데나필Sildenafil이 혈류를 증가시켜 발기를 돕는 역할을 합니다. 1998년 미국 FDA 승인을 받은 이후로, 남성 성기능 장애 치료의 대표적인 약물로 자리 잡았습니다.
비아그라의 작용 원리
비아그라는 혈관을 확장시키는 작용을 통해 음경으로의 혈류를 증가시킵니다. 이는 성적 자극이 있을 때 발기를 유지하는 데 도움을 줍니다. 비아그라는 직접적으로 발기를 유발하지는 않지만, 성적 자극과 함께 작용하여 효과를 발휘합니다.
비아그라의 효과와 적응증
비아그라는 성기능 장애로 고통받는 남성들에게 효과적인 치료제입니다. 특히, 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환 등으로 인한 성기능 장애에도 도움을 줄 수 있습니다. 그러나 비아그라는 성기능 장애를 완치하는 약이 아니라, 증상을 완화하는 데 초점이 맞춰져 있습니다.
비아그라 사용법과 권장 용량
비아그라는 일반적으로 성관계 30분에서 1시간 전에 복용합니다. 권장 용량은 50mg이며, 필요에 따라 의사와 상담 후 25mg 또는 100mg으로 조절할 수 있습니다. 하루에 한 번만 복용해야 하며, 과다 복용은 심각한 부작용을 유발할 수 있으므로 주의가 필요합니다.
비아그라 복용 시 주의사항
비아그라 복용 시 니트로글리세린과 같은 질산염 제제를 함께 복용하지 않아야 합니다. 또한, 심혈관 질환이 있는 경우 반드시 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 알코올과 함께 복용하면 효과가 감소할 수 있으므로 주의가 필요합니다.
비아그라의 부작용과 대처 방법
비아그라의 일반적인 부작용으로는 두통, 안면 홍조, 소화불량 등이 있습니다. 드물지만 시력 저하나 청력 손실과 같은 심각한 부작용이 발생할 수 있으므로, 이상 증상이 나타나면 즉시 의사와 상담해야 합니다.
비아그라 구매 시 유의할 점
비아그라는 처방전이 필요한 약물이므로, 반드시 의사의 처방을 받아 구매해야 합니다. 온라인에서 무분별하게 구매할 경우 가짜 약이나 유통기한이 지난 약을 구입할 위험이 있으므로 주의가 필요합니다.

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btfusqja님의 댓글

btfusqja 25-05-29 20:28

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japbjlde님의 댓글

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xxjhdobe님의 댓글

xxjhdobe 25-05-30 14:48

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24시간 약국은 말 그대로 하루 24시간 운영되는 약국을 의미합니다. 일반 약국과 달리 심야 시간대나 공휴일에도 문을 열어 긴급하게 약이 필요한 사람들에게 도움을 줍니다. 특히 갑작스러운 증상이나 응급 상황에서 큰 역할을 하죠.

24시간 약국을 이용해야 하는 이유는 다양합니다. 먼저, 긴급한 상황에서 즉시 약을 구입할 수 있다는 점이 가장 큰 장점입니다. 예를 들어, 밤늦게 두통이나 복통이 심해져 약이 필요할 때, 일반 약국은 문을 닫은 상태이기 때문에 24시간 약국이 유일한 선택지가 됩니다. 또한, 공휴일이나 주말에도 운영되기 때문에 평소 바쁜 일정으로 약국을 방문하기 어려운 사람들에게도 편리합니다.

24시간 약국을 찾는 방법은 간단합니다. 스마트폰 검색 앱을 활용하거나, 지역별로 운영되는 24시간 약국 목록을 미리 확인해두는 것이 좋습니다. 특히 대도시에서는 비교적 쉽게 찾을 수 있지만, 지방이나 소규모 지역에서는 위치를 미리 파악해두는 것이 중요합니다.

24시간 약국을 이용할 때는 몇 가지 주의사항이 있습니다. 먼저, 약사와 상담 없이 약을 구입하는 경우가 많기 때문에 자신의 증상을 정확히 설명하고, 복용 방법을 꼼꼼히 확인해야 합니다. 또한, 24시간 약국은 일반 약국보다 약품 가격이 조금 더 비쌀 수 있으니, 긴급하지 않은 경우에는 평소 자주 이용하는 약국을 방문하는 것이 경제적입니다.

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xjkaymvc님의 댓글

xjkaymvc 25-06-02 05:33

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레비트라: 남성 건강을 위한 효과적인 선택
레비트라란 무엇인가?
레비트라의 주요 성분과 작용 원리
레비트라의 효과와 적응증
레비트라 복용 시 주의사항
레비트라와 다른 발기부전 치료제 비교
레비트라 구매 및 처방 정보

레비트라는 남성의 발기부전 치료를 위해 널리 사용되는 약물 중 하나입니다. 이 글에서는 레비트라에 대한 기본 정보부터 복용 시 주의사항까지 자세히 알아보겠습니다.
레비트라란 무엇인가?
레비트라Vardenafil는 발기부전ED 치료를 위해 개발된 약물로, PDE-5 억제제 계열에 속합니다. 이 약은 성적 자극이 있을 때 음경으로의 혈류를 증가시켜 발기를 돕는 역할을 합니다. 레비트라는 비교적 빠른 효과와 지속 시간으로 인해 많은 남성들에게 선호되고 있습니다.
레비트라의 주요 성분과 작용 원리
레비트라의 주요 성분은 바르데나필Vardenafil입니다. 이 성분은 PDE-5 효소를 억제하여 혈관을 확장시키고, 음경으로의 혈류를 증가시킵니다. 이를 통해 성적 자극이 있을 때 자연스러운 발기가 가능해집니다. 레비트라는 일반적으로 복용 후 30분에서 1시간 내에 효과가 나타나며, 그 효과는 약 4~5시간 동안 지속됩니다.
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레비트라는 발기부전으로 고통받는 남성들에게 효과적인 치료 옵션입니다. 이 약은 성적 자극이 있을 때 발기를 유지하는 데 도움을 주며, 심리적, 신체적 원인으로 인한 발기부전 모두에 효과적입니다. 또한, 레비트라는 당뇨병이나 고혈압으로 인한 발기부전에도 유용하게 사용될 수 있습니다.
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레비트라 구매 및 처방 정보
레비트라는 의사의 처방이 필요한 약물입니다. 따라서, 발기부전 증상이 있는 경우 먼저 의사와 상담을 통해 적절한 진단을 받는 것이 중요합니다. 레비트라는 온라인 및 오프라인 약국에서 구매할 수 있으나, 반드시 정품을 구매하여 안전하게 사용해야 합니다.

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레비트라: 남성 건강을 위한 효과적인 선택
레비트라란 무엇인가?
레비트라의 주요 성분과 작용 원리
레비트라의 효과와 적응증
레비트라 복용 시 주의사항
레비트라와 다른 발기부전 치료제 비교
레비트라 구매 및 처방 정보

레비트라는 남성의 발기부전 치료를 위해 널리 사용되는 약물 중 하나입니다. 이 글에서는 레비트라에 대한 기본 정보부터 복용 시 주의사항까지 자세히 알아보겠습니다.
레비트라란 무엇인가?
레비트라Vardenafil는 발기부전ED 치료를 위해 개발된 약물로, PDE-5 억제제 계열에 속합니다. 이 약은 성적 자극이 있을 때 음경으로의 혈류를 증가시켜 발기를 돕는 역할을 합니다. 레비트라는 비교적 빠른 효과와 지속 시간으로 인해 많은 남성들에게 선호되고 있습니다.
레비트라의 주요 성분과 작용 원리
레비트라의 주요 성분은 바르데나필Vardenafil입니다. 이 성분은 PDE-5 효소를 억제하여 혈관을 확장시키고, 음경으로의 혈류를 증가시킵니다. 이를 통해 성적 자극이 있을 때 자연스러운 발기가 가능해집니다. 레비트라는 일반적으로 복용 후 30분에서 1시간 내에 효과가 나타나며, 그 효과는 약 4~5시간 동안 지속됩니다.
레비트라의 효과와 적응증
레비트라는 발기부전으로 고통받는 남성들에게 효과적인 치료 옵션입니다. 이 약은 성적 자극이 있을 때 발기를 유지하는 데 도움을 주며, 심리적, 신체적 원인으로 인한 발기부전 모두에 효과적입니다. 또한, 레비트라는 당뇨병이나 고혈압으로 인한 발기부전에도 유용하게 사용될 수 있습니다.
레비트라 복용 시 주의사항
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wlrtritt님의 댓글

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jyupvtfo님의 댓글

jyupvtfo 25-06-05 16:37

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jinhawga님의 댓글

jinhawga 25-06-07 06:53

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아드레닌이란 무엇인가?
아드레닌의 역할과 기능
아드레닌이 우리 몸에 미치는 영향
아드레닌 분비를 조절하는 방법
아드레닌과 건강의 관계

아드레닌은 우리 몸에서 중요한 역할을 하는 호르몬 중 하나입니다. 이 호르몬은 스트레스 상황에서 분비되며, 우리 몸의 에너지 수준을 높이고 긴급 상황에 대처할 수 있도록 도와줍니다. 이 글에서는 아드레닌의 정의, 역할, 그리고 건강에 미치는 영향에 대해 자세히 알아보겠습니다.
아드레닌이란 무엇인가?
아드레닌은 부신에서 분비되는 호르몬으로, 스트레스나 긴급 상황에서 몸이 빠르게 반응할 수 있도록 돕는 역할을 합니다. 이 호르몬은 혈압을 상승시키고, 심장 박동수를 증가시키며, 근육에 더 많은 혈액을 공급하여 몸이 즉각적으로 행동할 수 있도록 준비시킵니다.
아드레닌의 역할과 기능
아드레닌은 주로 "투쟁 또는 도피" 반응을 일으키는 데 관여합니다. 이는 위험한 상황에서 몸이 빠르게 반응하여 생존할 수 있도록 돕는 메커니즘입니다. 아드레닌은 간에서 포도당을 방출하여 에너지를 공급하고, 근육의 혈류를 증가시켜 신체적 성능을 향상시킵니다.
아드레닌이 우리 몸에 미치는 영향
아드레닌은 단기적으로는 우리 몸에 긍정적인 영향을 미칠 수 있지만, 장기적으로 과도하게 분비되면 건강에 해로울 수 있습니다. 만성적인 스트레스는 아드레닌 분비를 지속적으로 증가시켜 고혈압, 불면증, 심장 질환 등의 문제를 일으킬 수 있습니다.
아드레닌 분비를 조절하는 방법
아드레닌 분비를 조절하기 위해서는 스트레스 관리가 중요합니다. 규칙적인 운동, 명상, 충분한 수면, 그리고 건강한 식습관은 아드레닌 분비를 조절하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 또한, 긴장을 풀고 휴식을 취하는 시간을 갖는 것도 중요합니다.
아드레닌과 건강의 관계
아드레닌은 우리 몸의 생리적 반응에 중요한 역할을 하지만, 과도한 분비는 건강에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서, 스트레스를 효과적으로 관리하고 아드레닌 분비를 적절히 조절하는 것이 건강을 유지하는 데 필수적입니다.

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lnbbawol님의 댓글

lnbbawol 25-06-11 21:45

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zfnkeuri님의 댓글

zfnkeuri 25-06-12 07:25

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fnasiqbo님의 댓글

fnasiqbo 25-06-12 08:29

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yoiofkex님의 댓글

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시알리스의 주요 성분은 타다라필로, 이는 혈관을 확장하여 성기능 장애를 개선하는 데 도움을 줍니다. 시알리스는 일반적으로 의사의 처방 아래 복용되며, 적절한 용량과 복용 시간을 지키는 것이 중요합니다. 약물의 효과는 개인마다 다르므로, 첫 복용 시에는 의사와 상의하여 적절한 용량을 결정하는 것이 좋습니다.

약국에서 시알리스를 구매하려면 의사의 처방전이 필요합니다. 처방전 없이 판매되는 제품은 불법이며, 건강상의 위험이 따르므로 피해야 합니다. 또한, 공식적으로 인증받은 약국에서만 구매하는 것이 안전합니다. 약국에서는 전문가들이 고객에게 필요한 정보와 조언을 제공할 수 있으므로, 궁금한 점이 있다면 언제든지 문의해 보세요.

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uixmfbav님의 댓글

uixmfbav 25-06-20 07:40

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아드레닌이란 무엇인가?
아드레닌 천연 발기제의 원리
아드레닌 발기제의 장점과 효과
안전한 사용을 위한 주의사항
천연 발기제와 합성 발기제의 차이점

아드레닌은 체내에서 자연적으로 분비되는 호르몬으로, 스트레스나 긴장 상황에서 몸을 준비시키는 역할을 합니다. 특히 남성의 성기능과 관련하여 혈류를 증가시키는 효과가 있어 발기 개선에 도움을 줄 수 있습니다.

아드레닌 천연 발기제는 이러한 체내 아드레닌의 작용을 활용한 제품으로, 인공적인 성분보다 부작용이 적고 체내 흡수율이 높다는 장점이 있습니다. 특히 천연 추출물을 주성분으로 하여 안전성을 높인 경우가 많습니다.

아드레닌 발기제의 주요 효과로는 혈관 확장을 통한 혈류 증가, 성기능 개선, 체력 증진 등이 있습니다. 또한 정신적인 스트레스 완화에도 도움을 줄 수 있어 전반적인 성 건강에 긍정적인 영향을 미칩니다.

안전한 사용을 위해서는 반드시 제품의 권장 용량을 지켜야 하며, 기존의 심혈관 질환이 있는 경우 전문의와 상담 후 사용하는 것이 좋습니다. 또한 알레르기 반응이 있을 수 있으니 성분을 꼼꼼히 확인해야 합니다.

천연 발기제와 합성 발기제의 가장 큰 차이점은 작용 속도와 지속 시간입니다. 천연 제품은 효과가 서서히 나타나지만 부작용이 적은 반면, 합성 제품은 빠른 효과를 보이지만 두통이나 어지러움 등의 부작용이 발생할 수 있습니다.

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duqlaeyz님의 댓글

duqlaeyz 25-06-21 00:30

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레비트라 처방 가격은 약의 용량5mg, 10mg, 20mg, 제조사, 병원 또는 약국의 정책에 따라 달라집니다. 일반적으로 1정당 5,000원에서 15,000원 사이이며, 건강보험 적용이 불가능한 경우가 많습니다.

국내에서 레비트라를 구입할 때와 해외 직구 시 가격 차이가 크게 납니다. 하지만 해외 직구는 위조약 위험이 있으므로 각별한 주의가 필요합니다. 신뢰할 수 있는 병원이나 약국에서 구입하는 것이 가장 안전합니다.

레비트라를 저렴하게 구입하려면 제네릭 약품을 고려해볼 수 있습니다. 다만 제네릭이라도 의사와 상담 후 처방받는 것이 중요합니다. 또한 할인 이벤트나 복용 기간에 맞춰 대량 구매 시 할인을 받을 수 있는 경우도 있습니다.

레비트라 복용 시 두통, 안면 홍조, 소화불량 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 특히 질산염 계열 약물을 복용 중인 환자는 절대 함께 복용해서는 안 됩니다. 반드시 전문의와 상담 후 본인에게 맞는 용량을 처방받아야 합니다.

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uwldbnqj님의 댓글

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nawplyzv님의 댓글

nawplyzv 25-06-21 21:51

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시알리스 구매 시 주의사항
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의사와 상담하기
결론: 건강을 생각하며 선택하라

시알리스란 무엇인가요?
시알리스는 남성 성기능 장애, 특히 발기부전 치료를 위한 약물로 잘 알려져 있습니다. 이 약물은 티아데나필이라는 활성 성분을 포함하고 있으며, 혈관을 확장하여 더 강한 발기를 가능하게 합니다. 시알리스는 복용 후 30분 내에 효과를 보이며, 그 효과는 최대 36시간까지 지속될 수 있다는 점에서 '주말 알약'으로도 불립니다. 그러나 모든 남성이 시알리스를 복용할 수 있는 것은 아니며, 특정 건강 상태나 다른 약물과의 상호작용 때문에 의사와 상담 후 사용해야 합니다.
시알리스 구매 시 주의사항
시알리스를 구매할 때는 반드시 정품을 확인하고, 신뢰할 수 있는 판매자를 선택하는 것이 중요합니다. 가짜 제품은 효과가 없거나 심지어 건강에 해로울 수 있기 때문입니다. 또한, 처방 없이 판매되는 시알리스는 위조품일 가능성이 높으므로, 적절한 의학적 평가를 받고 처방을 받아야 합니다. 이러한 조치들은 개인의 안전과 건강을 보장하는데 필수적입니다.
온라인에서 시알리스를 구매하는 방법
인터넷을 통해 시알리스를 구입하는 경우, 공식 웹사이트나 인증된 온라인 약국을 이용하는 것이 좋습니다. 이런 플랫폼들은 일반적으로 고객에게 안전하고 합법적인 제품을 제공하며, 개인정보 보호에 만전을 기하고 있습니다. 또한, 일부 사이트에서는 전문가와의 온라인 상담 서비스를 제공해, 더욱 편리하게 필요한 정보를 얻을 수 있습니다.
의사와 상담하기
시알리스를 처음 사용하거나, 현재 건강 상태에 대해 걱정이 있다면, 전문가와 상의하는 것이 가장 좋은 방법입니다. 의사들은 환자의 전체적인 건강 상태를 고려하여 적합한 용량을 추천하거나, 필요하다면 대체 치료법을 제안할 수 있습니다. 이를 통해 개인 맞춤형 치료 계획을 세울 수 있으며, 부작용이나 위험성을 최소화할 수 있습니다.
결론: 건강을 생각하며 선택하라
시알리스는 많은 사람들에게 도움이 되는 효과적인 치료제이지만, 적절한 관리와 지식 없이는 문제가 발생할 수 있습니다. 따라서, 안전하게 시알리스를 구매하고 사용하기 위해서는 전문가의 조언을 따르는 것이 중요합니다. 이렇게 함으로써, 건강을 유지하면서도 원하는 결과를 얻을 수 있을 것입니다.

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oqdkvazm님의 댓글

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caigkbps님의 댓글

caigkbps 25-06-24 16:56

메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://berz.ula24.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://berz.ula24.top

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qwougypw님의 댓글

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glldvxay님의 댓글

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uwvoomhn님의 댓글

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nykcouuc님의 댓글

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온라인 구매와 오프라인 구매를 비교해보면, 온라인은 편리하지만 위험도가 높은 반면, 오프라인은 안전하지만 시간과 비용이 더 소요될 수 있습니다. 따라서 구매 방법을 선택할 때는 신중히 고려해야 합니다.

시알리스 복용 전에는 반드시 의사와 상담해야 합니다. 특히 심혈관 질환이나 고혈압, 당뇨병 등의 기저 질환이 있는 경우, 의사의 지시 없이 복용하는 것은 위험할 수 있습니다. 의사는 환자의 건강 상태를 고려하여 적절한 용량과 복용 방법을 안내해 줄 것입니다.

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iptbnvqu님의 댓글

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uulmholg님의 댓글

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